发布时间：2022-08-09 10:18:11
ALG-000184(1b期)和ALG-020572（1a期）是美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）自主研发已处在临床开发阶段的乙肝在研新药。新药管道内，尚有两款候选药物，ALG-125755非临床工作即将完成，2022年下半年启动1a/1b期和先导化合物ALG-093453早期研究阶段。
乙肝在研新药ALG-093453，PD-L1小分子抑制剂，开发以口服给药
Aligos公司是一家专注于研发治疗病毒感染和肝病方面新药的生物制药公司，侧重以肝病方面专业知识为慢性乙肝（CHB）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研发靶向抗病毒疗法。
在最新一次进展更新中，Aligos公司介绍，开发口服给药的肝靶向小分子HBV PD-L1小分子抑制剂 ALG-093453。
该PD-L1抑制剂通过调节宿主对乙肝病毒（HBV）的免疫应答，该方法证明了在调降慢乙肝受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平具有良好效果。在 Jurkat T 细胞-NFAT体外作用研究中，先导化合物ALG-093海川神农百草膏和牙膏能一块用吗453已显示出可以诱导T细胞活化，其活性与 PD-1单克隆抗体（mAb）纳武单抗(nivolumab)相似。
此外，神农百草膏二代研究人员还观察到，ALG-093453诱导HBV感染患者T细胞分泌HBV抗原特异性IFN-γ的程度与纳武单抗和PD-1德瓦鲁单抗（durvalumab）相似。
因此，Aligos公司乙肝新药管道中已命名且在研的有4款分别是，一种在研HBV衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184，一种在研HBV反义寡核苷酸（ASO）ALG-020572，这两种乙肝创新药都在1期临床开发中；
ALG-125755，是一种在研的HBV siRNA分子，今年下半年有望进1期临床开发；先导化合物ALG-093453是一种在研的HBV PD-L1抑制剂，也可以将它归类到免疫药物。
来自Aligos公司兼首席执行官Lawrence Blatt 博士点评2021年全年乙肝创新药管道进展：我们正在推进针对乙肝、非酒精性脂肪肝肝炎等候选药物开发工作，我们的第4个候选药物 ALG-125755（CHB siRNA分子）有望在2022年下半年开始临床给药！
因此，我们预计2022年全年将公布多个重要临床试验数据，其中包括我们的乙肝衣壳组装调节剂、乙肝反义寡核苷酸等候选药物在安全性方向的证明数据。
小番健康结语：该公司另有针对NASH在研新药进度更新，在此不多介绍。可以看到，乙肝方面该公司现有4款，2款已在临床开发阶段，今年下半年ALG-125755就会进入1期，PD-L1抑制剂ALG-093453还处在早期阶段，最快可能要明后年才可能进入1期。
乙肝药物靶点中，全球在研PD-L1抑制剂大致包括我国歌礼生物制药ASC22（2b期后部分正进行中）、加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma) AB-101（有望2022年下半年完神农百草膏能去眼袋里的疙瘩嘛成IND，进1期）、罗氏制药公司RO7191863（1期）等。
如果您长期从事药物开发，应该了解以往PD-L1主要还是针第三代神农百草膏对肿瘤方面，在专门针对慢乙肝目前在研的有以上几款。2021年12月，Aligos公司已经发布了先导化合物ALG-093453（PD-1/PD-L1拮抗剂）正处于发现阶段，并证明具有增强免疫。这一类PD-L1小分子抑制剂还有一个特点，都是以口服给药来开发的，具有便利性。
今年以来，在新型免疫疗法方向，包括治疗性乙肝疫苗和PD-L1抑制剂有所增加，其中多数都即将进入临床研究概念验证。
